神经系统疾病
神经元蜡样脂褐质沉积症
Neuronal Ceroid Lipofuscinoses, NCL
患病率
最常见的儿童神经退行性疾病之一。发病率约1/100,000。
概述：一组遗传性溶酶体贮积病，特征为脂褐质（蜡样质）在神经元及其他组织中蓄积，导致进行性神经退行性变。 病因： 基因：已知>13个致病基因（CLN1至CLN14）。编码溶酶体酶（如PPT1, TPP1）、跨膜蛋白等。 遗传：常染色体隐性遗传（除成人型CLN4为显性）。 流行病学：最常见的儿童神经退行性疾病之一。发病率约1/100,000。 临床表现： 核心症状：癫痫（逐渐加重，难治性，如肌阵挛）、...
概述
一组遗传性溶酶体贮积病，特征为脂褐质（蜡样质）在神经元及其他组织中蓄积，导致进行性神经退行性变。
病因和流行病学
基因：已知>13个致病基因（CLN1至CLN14）。编码溶酶体酶（如PPT1, TPP1）、跨膜蛋白等。
遗传：常染色体隐性遗传（除成人型CLN4为显性）。
最常见的儿童神经退行性疾病之一。发病率约1/100,000。
遗传：常染色体隐性遗传（除成人型CLN4为显性）。
最常见的儿童神经退行性疾病之一。发病率约1/100,000。
临床表现
核心症状：癫痫（逐渐加重，难治性，如肌阵挛）、视力丧失（视网膜变性）、运动/认知倒退（痴呆、瘫痪）。
分型（按发病年龄）：
婴儿型 (CLN1)：6-24个月起病，快速退化。
晚期婴儿型 (CLN2)：2-4岁起病，癫痫、语言倒退。
少年型 (CLN3)：4-10岁起病，视力下降为首发，病程较长。
分型（按发病年龄）：
婴儿型 (CLN1)：6-24个月起病，快速退化。
晚期婴儿型 (CLN2)：2-4岁起病，癫痫、语言倒退。
少年型 (CLN3)：4-10岁起病，视力下降为首发，病程较长。
辅助检查
酶学检测：PPT1（CLN1）和TPP1（CLN2）活性测定（干血斑或白细胞）。首选筛查。
基因检测：确诊金标准。NGS Panel。
电镜检查：皮肤/结膜活检。可见特征性沉积物（颗粒状-CLN1、曲线体-CLN2、指纹体-CLN3）。
眼科：ERG熄灭，眼底视神经萎缩、色素变性。
基因检测：确诊金标准。NGS Panel。
电镜检查：皮肤/结膜活检。可见特征性沉积物（颗粒状-CLN1、曲线体-CLN2、指纹体-CLN3）。
眼科：ERG熄灭，眼底视神经萎缩、色素变性。
诊断
临床表现（癫痫+视力下降+倒退）+ 酶学/基因/病理证据。
鉴别诊断
其他溶酶体病、线粒体病、雷特综合征、癫痫性脑病。
治疗
酶替代疗法 (ERT)：Cerliponase alfa（重组人TPP1）。FDA批准用于CLN2型。需脑室内注射（ICV），可延缓运动/语言功能丧失，但对视力无效（无法穿透视网膜屏障）。
对症治疗：
抗癫痫：丙戊酸、左乙拉西坦。慎用卡马西平、拉莫三嗪（可能加重肌阵挛）。
肌张力障碍：巴氯芬。
在研：基因治疗（AAV载体）、小分子伴侣。
对症治疗：
抗癫痫：丙戊酸、左乙拉西坦。慎用卡马西平、拉莫三嗪（可能加重肌阵挛）。
肌张力障碍：巴氯芬。
在研：基因治疗（AAV载体）、小分子伴侣。
临床管理
姑息治疗，营养支持（胃造瘘），呼吸护理。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体隐性遗传。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Schulz A, et al. Study of Intraventricular Cerliponase Alfa for CLN2 Disease. N Engl J Med. 2018;378(20):1898-1907.
Mole SE, et al. Neuronal ceroid lipofuscinoses. Nat Rev Neurol. 2011;7(1):87-102.
Nita DA, et al. Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2: diagnosis, management, and treatment. Can J Neurol Sci. 2018.
Johnson AM, et al. Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. GeneReviews®.
Mole SE, et al. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten disease). Oxford University Press. 2011.
Mole SE, et al. Neuronal ceroid lipofuscinoses. Nat Rev Neurol. 2011;7(1):87-102.
Nita DA, et al. Neuronal ceroid lipofuscinosis type 2: diagnosis, management, and treatment. Can J Neurol Sci. 2018.
Johnson AM, et al. Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. GeneReviews®.
Mole SE, et al. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten disease). Oxford University Press. 2011.
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