内分泌与代谢性疾病
异染性脑白质营养不良
Metachromatic Leukodystrophy, MLD
患病率
发病率约1/40,000-1/160,000。
概述：一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积病，由于芳基硫酸酯酶A (ARSA) 缺乏，导致硫脑苷脂在神经髓鞘中堆积，引起中枢和周围神经系统脱髓鞘。 病因： 基因：位于22q13的ARSA基因突变（95%）。极少数为PSAP（激活蛋白）基因突变。 病理：硫脑苷脂沉积，神经活检可见异染性颗粒（甲苯胺蓝染色呈红褐色）。 流行病学：发病率约1/40,000-1/160,000。 临床分型（按发病年龄）： 晚婴...
概述
一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积病，由于芳基硫酸酯酶A (ARSA) 缺乏，导致硫脑苷脂在神经髓鞘中堆积，引起中枢和周围神经系统脱髓鞘。
病因和流行病学
基因：位于22q13的ARSA基因突变（95%）。极少数为PSAP（激活蛋白）基因突变。
病理：硫脑苷脂沉积，神经活检可见异染性颗粒（甲苯胺蓝染色呈红褐色）。
发病率约1/40,000-1/160,000。
临床分型（按发病年龄）：
晚婴型（50-60%）：最重。1-2岁发病。早期表现为步态不稳、肌张力低下（周围神经受累），随之出现痉挛性瘫痪、视神经萎缩、癫痫、痴呆。常在5岁内死亡。
青少年型（20-30%）：3-16岁发病。首发症状常为学习成绩下降、行为异常、步态笨拙。进展较慢。
成人型（15-20%）：>16岁发病。主要表现为精神行为异常（精神分裂样、抑郁、性格改变）和认知下降（痴呆），运动障碍出现较晚。易误诊为精神病。
病理：硫脑苷脂沉积，神经活检可见异染性颗粒（甲苯胺蓝染色呈红褐色）。
发病率约1/40,000-1/160,000。
临床分型（按发病年龄）：
晚婴型（50-60%）：最重。1-2岁发病。早期表现为步态不稳、肌张力低下（周围神经受累），随之出现痉挛性瘫痪、视神经萎缩、癫痫、痴呆。常在5岁内死亡。
青少年型（20-30%）：3-16岁发病。首发症状常为学习成绩下降、行为异常、步态笨拙。进展较慢。
成人型（15-20%）：>16岁发病。主要表现为精神行为异常（精神分裂样、抑郁、性格改变）和认知下降（痴呆），运动障碍出现较晚。易误诊为精神病。
辅助检查
头颅MRI：特征性。双侧对称性脑室旁白质长T2信号（脱髓鞘），由中心向外周发展。保留血管周围的正常髓鞘岛，呈现“豹皮样” (Leopard skin) 或 “虎斑样” (Tigroid) 改变。
生化检测：白细胞或皮肤成纤维细胞ARSA酶活性显著降低（<10%）。
尿液分析：尿硫脑苷脂排泄量增高。
基因检测：ARSA基因突变分析（需注意鉴别ARSA假性缺陷等位基因，即酶活性低但无病）。
生化检测：白细胞或皮肤成纤维细胞ARSA酶活性显著降低（<10%）。
尿液分析：尿硫脑苷脂排泄量增高。
基因检测：ARSA基因突变分析（需注意鉴别ARSA假性缺陷等位基因，即酶活性低但无病）。
诊断
典型MRI表现 + ARSA活性低 + 基因确诊。
鉴别诊断
肾上腺脑白质营养不良 (X-ALD)、Krabbe病、多发性硬化（成人型需鉴别）。
治疗
造血干细胞移植 (HSCT)：传统疗法。通过供体细胞提供酶。对无症状或极早期的晚婴型/青少年型有效，可延缓进展，但无法逆转已有的严重损伤。对已发病的晚婴型效果差。
基因治疗（突破）：Atidarsagene autotemcel (Libmeldy)。使用慢病毒载体修饰患者自体造血干细胞，过表达ARSA酶。2020年获欧盟批准。用于无症状晚婴型或早期青少年型。疗效显著优于HSCT。
酶替代疗法 (ERT)：脑室内注射（正在临床试验中）。
对症治疗：巴氯芬（抗痉挛）、抗癫痫药、物理治疗、营养支持。
基因治疗（突破）：Atidarsagene autotemcel (Libmeldy)。使用慢病毒载体修饰患者自体造血干细胞，过表达ARSA酶。2020年获欧盟批准。用于无症状晚婴型或早期青少年型。疗效显著优于HSCT。
酶替代疗法 (ERT)：脑室内注射（正在临床试验中）。
对症治疗：巴氯芬（抗痉挛）、抗癫痫药、物理治疗、营养支持。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体隐性遗传。再生育风险25%。由于有新疗法，新生儿筛查或高危家族早期筛查至关重要。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Fumagalli F, et al. Lentiviral Haematopoietic Stem-Cell Gene Therapy in Early-Onset Metachromatic Leukodystrophy: Long-Term Results from a Non-Randomised, Open-Label, Phase 1/2 Clinical Trial and Comparison with a Historical Control. Lancet. 2022;399(10322):372-383.
Gomez-Ospina N, et al. Metachromatic Leukodystrophy. GeneReviews®. 2020.
van Rappard DF, et al. Metachromatic leukodystrophy: Disease spectrum and approaches for treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015.
Boucher AA, et al. Long-term outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for metachromatic leukodystrophy: a single-center experience. Transplantation. 2015.
Kehrer C, et al. Clinical Use of MRI in Metachromatic Leukodystrophy: The MLD-MR Severity Score. J Neuroimaging. 2020.google:search{queries:
Gomez-Ospina N, et al. Metachromatic Leukodystrophy. GeneReviews®. 2020.
van Rappard DF, et al. Metachromatic leukodystrophy: Disease spectrum and approaches for treatment. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015.
Boucher AA, et al. Long-term outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for metachromatic leukodystrophy: a single-center experience. Transplantation. 2015.
Kehrer C, et al. Clinical Use of MRI in Metachromatic Leukodystrophy: The MLD-MR Severity Score. J Neuroimaging. 2020.google:search{queries:
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